農(nóng)藥原藥產(chǎn)品標準編寫規(guī)范
……（通用名）有效成分的其他名稱、結(jié)構(gòu)式和基本物化參數(shù)如下：
ISO通用名稱：
CIPAC數(shù)字代號：
CA登記號：
化學名稱：
結(jié)構(gòu)式：
實驗式：
相對分子質(zhì)量(按XXXX年國際相對原子質(zhì)量計)：
生物活性：（殺蟲、殺螨、殺菌、除草……）
熔點：… ℃
沸點：… ℃
蒸氣壓（… ℃）：… Pa
溶解度(g/L或g/kg，… ℃)：
穩(wěn)定性：（對酸、堿、光、熱等的穩(wěn)定程度、半衰期）
1 范圍
本標準規(guī)定了……（通用名）原藥的要求、試驗方法以及標志、標簽、包裝、貯運。
本標準適用于由……（通用名）及其生產(chǎn)中產(chǎn)生成的雜質(zhì)組成的……（通用名）原藥。
2 規(guī)范性引用文件
下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據(jù)本標準達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。
GB/T 601 化學試劑 標準滴定溶液的制備
GB/T 1600 農(nóng)藥水分測定方法
GB/T 1601 農(nóng)藥pH值測定方法
GB/T 1604 商品農(nóng)藥驗收規(guī)則
GB/T 1605-2001 商品農(nóng)藥采樣方法
GB 3796 農(nóng)藥包裝通則
GB/T 4946-1985 氣相色譜法術(shù)語
3 要求
3.1 組成和外觀：應(yīng)說明原藥的顏色、物理狀態(tài)、形狀等。
3.2 ……（通用名）原藥應(yīng)符合表1要求。
表1 ……（通用名）原藥控制項目指標
項 目a
指 標
……（通用名），％ ≥
……（相關(guān)雜質(zhì)），％ ≤
固體不溶物，％ ≤
水分，％ ≤
酸度（以H2SO4計），% ≤
或堿度（以NaOH計），% ≤
或pH值范圍
注：表中“……，％”表示控制項目指標為質(zhì)量分數(shù)，用“％”表示。 a所列項目不是詳盡無疑的，也不是任何原藥標準都需全部包括的，可根據(jù)不同農(nóng)藥產(chǎn)品的具體情況，加以增減。
4 試驗方法
4.1 抽樣
按GB/T 1605-2001中5.3.1“商品原藥采樣”進行。用隨機數(shù)表法確定抽樣的包裝件，最終抽樣量應(yīng)不少于100g。
4.2 鑒別試驗
當用規(guī)定的試驗方法對有效成分鑒別有疑問時，至少要用另外一種有效的方法進行鑒別。如果采用色譜[包括氣相（GC）、高效液相色譜（HPLC）、薄層色譜（TLC）和紅外光譜（IR）法鑒別，建議作如下表述：
GC，HPLC—本鑒別試驗可與……（有效成分通用名）質(zhì)量分數(shù)的測定同時進行（有效成分質(zhì)量分數(shù)的測定亦采用相同的方法）。在相同的色譜操作條件下，試樣溶液某一色譜峰的保留時間與標樣溶液中……（有效成分通用名）色譜峰的保留時間，其相對差值應(yīng)在1.5% 以內(nèi)。
TLC—試樣溶液經(jīng)展開得到的某一斑點與對照的標樣溶液同時展開的斑點，其Rf值應(yīng)一致。
IR—試樣與標樣的紅外光譜圖，應(yīng)沒有明顯的差異。
注：對標準中沒有的試驗方法，要寫明試驗條件和操作步驟。
4.3 ……（通用名）質(zhì)量分數(shù)的測定(以氣相色譜內(nèi)標法為例)
4.3.1方法提要
試樣用……溶解，以……為內(nèi)標物，使用…%(固定液)/ …%(載體)為填充物的玻璃（或不銹鋼）柱和……檢測器，對試樣中的……（通用名）進行氣相色譜分離和測定，內(nèi)標法定量。
4.3.2試劑和溶液
試劑（具體名稱）；
……（通用名）標樣：已知質(zhì)量分數(shù)，≥…%；
內(nèi)標物：……，應(yīng)不含有干擾分析的雜質(zhì)；
固定液：……；
載體：（寫明處理方法和粒度范圍）；
內(nèi)標溶液：稱取……(內(nèi)標物) …g,用……（溶劑）溶解并稀釋至…mL，混勻，密封備用；
……。
4.3.3儀器
氣相色譜儀：具有……檢測器；
色譜柱：… m×… mm（id）……柱管，內(nèi)填…%……（固定液）涂在……（載體）（…um～…μm）；
色譜數(shù)據(jù)處理機。
4.3.4氣相色譜操作條件（以FID檢測器為例）
溫度(℃)：柱室……, 氣化室……, 檢測器室……；
氣體流量( mL/min): 載氣(N2): …,氫氣：…，空氣：…；
進樣體積：… μL；
保留時間（min）：……（通用名）…，……（內(nèi)標物）…。
上述操作條件，系典型操作參數(shù)，可根據(jù)不同儀器及色譜柱特點，對給定操作參數(shù)作適當調(diào)整，以期獲得最佳效果。典型的……（通用名）氣相色譜圖見圖…。
4.3.5測定步驟
4.3.5.1標樣溶液的制備
按具體配制方法編寫。
4.3.5.2試樣溶液的制備
按具體配制方法編寫。
4.3.5.3 測定
在上述操作條件下，待儀器基線穩(wěn)定后，連續(xù)注入數(shù)針標樣溶液，直至相鄰兩針…（通用名）響應(yīng)值相對變化小于…%后，按照標樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標樣溶液的順序進行測定。
4.3.6計算
將測得的兩針試樣溶液以及試樣前后兩針標樣溶液中……（通用名）與內(nèi)標物峰面積（峰高）之比，分別進行平均。
……（通用名）的質(zhì)量分數(shù)W1 (％)，按式(1)計算：
W1=
式中：
r1—標樣溶液中，……（通用名）與內(nèi)標物峰面積比的平均值；
r2—試樣溶液中，……（通用名）與內(nèi)標物峰面積比的平均值；
m1—……（通用名）標樣的質(zhì)量，g；
m2—試樣的質(zhì)量，g；
p —標樣……（通用名）的質(zhì)量分數(shù)，數(shù)值以％表示。
也可按GB/T 4946中的規(guī)定，先求算校正因子f，再計算試樣中有效成分質(zhì)量分數(shù)。
4.3.7允許差
兩次平行測定結(jié)果之差，應(yīng)不大于…％，取其算數(shù)平均值，作為測定結(jié)果。
4.4 ……（相關(guān)雜質(zhì)名稱）質(zhì)量分數(shù)的測定
按所采用的具體方法編寫。
4.5 水分的測定
按 GB/T 1600中的“卡爾·費休法”（當水分＜1.0%時）進行或“共沸蒸餾法”（當水分≥1.0%時）進行，允許使用精度相當?shù)奈⒘克譁y定儀測定。
4.6 ……中固體不溶物的測定（以丙酮不溶物為例）
4.6.1 方法提要
試樣用丙酮溶解，將所有不溶物濾出，干燥并稱量。
4.6.2 試劑
丙酮。
4.6.3儀器
標準具塞磨口錐形燒瓶 250 mL；
回流冷凝器 ；
玻璃砂心坩堝漏斗 G3；
錐形抽濾瓶 500 mL ；
烘箱；
玻璃干燥器；
水浴鍋。
4.6.4 測定步驟
將玻璃砂心坩堝漏斗烘干（110℃ 約1h）至恒重（精確至0.0002g ），放入干燥器中冷卻待用。稱取10 g樣品（精確至0.0002g），置于錐形燒瓶中，加入150 mL丙酮并振搖，盡量使樣品溶解。然后裝上回流冷凝器，在熱水浴中加熱至沸騰，自沸騰開始回流5 min后停止加熱。裝配砂心坩堝漏斗抽濾裝置，在減壓條件下盡快使熱溶液快速通過漏斗。用60 mL熱丙酮分3次洗滌，抽干后取下玻璃砂心坩堝漏斗，將其放入110℃烘箱中干燥30 min（使達到恒重），取出放入干燥器中，冷卻后稱重（精確至0.0002 g）。
4.6.5 計算
丙酮不溶物的質(zhì)量分數(shù) w2 (％)，按式(2)計算：
式中：
m1──坩堝與不溶物恒重后的質(zhì)量，單位為克（g）；
m0──坩堝恒重后的質(zhì)量，單位為克（g）；
m ──試樣的質(zhì)量，單位為克（g）。
4.7 酸度或堿度或pH值的測定
pH值的測定按GB/T 1601進行；酸度或堿度采用下述酸堿滴定法測定。
4.7.1試劑和溶液
氫氧化鈉標準滴定溶液：c（NaOH）=… mol/L，按GB/T 601配制和標定；
鹽酸標準滴定溶液，c(HCI)= … mol/L，按GB/T 601配制和標定；
指示液：（說明配制方法，關(guān)于濃度單位，如指示劑是固體，用g/L表示。）
4.7.2測定步驟
稱取試樣…g（精確至… g），置于一個250 mL錐形瓶中，加入… mL…（溶劑），振搖使試樣溶解（或混勻），滴加…滴（或mL）指示液，振搖，用氫氧化鈉（或鹽酸）標準滴定溶液滴定至由……色變?yōu)椤珵榻K點。同時作空白測定。
4.7.3計算
試樣的酸度W3 (%)，按式（3-1）計算：
試樣的堿度W/3 (%)，按式（3-2）計算：
式中：
c——氫氧化鈉（或鹽酸）標準滴定溶液的實際濃度，單位為摩爾每升（mol/L）；
V1——滴定試樣溶液，消耗氫氧化鈉（或鹽酸）標準滴定溶液的體積，單位為毫升（mL）；
V0——滴定空白溶液，消耗氫氧化鈉（或鹽酸）標準滴定溶液的體積，單位為毫升（mL）；
m——試樣的質(zhì)量，單位為克（ g）；
0.049——與1.00 mL氫氧化鈉標準滴定溶液[c（NaOH）=1.000 mol/L]相當?shù)囊钥吮硎镜牧蛩岬馁|(zhì)量。
0.040——與1.00 mL鹽酸標準滴定溶液[c（HCl）=1.000 mol/L]相當?shù)囊钥吮硎镜臍溲趸c的質(zhì)量。
如試液顏色較深，用指示液難以指示終點，可采用電位滴定法測定。
4.8 產(chǎn)品的檢驗與驗收
應(yīng)符合GB/T 1604 的規(guī)定。極限數(shù)值的處理采用修約值比較法。
5 標志、標簽、包裝、貯運
5.1 ……（通用名）原藥的標志、標簽、包裝，應(yīng)符合GB 3796的規(guī)定。
5.2 綜合各生產(chǎn)、加工廠的具體包裝情況進行編寫。也可根據(jù)用戶要求或訂貨協(xié)議，采用其它形式的包裝，但需符合GB 3796的規(guī)定。
5.3 ……（通用名）原藥包裝件應(yīng)貯存在通風、干燥的庫房中。
5.4 貯運時，嚴防潮濕和日曬，不得與食物、種子、飼料混放，避免與皮膚、眼睛接觸，防止由口鼻吸入。
5.5 安全：在使用說明書或包裝容器上，除有醒目的相應(yīng)毒性標志外，還應(yīng)有毒性說明、中毒癥狀、解毒方法和急救措施。
5.6 驗收期：……（通用名）原藥驗收期為…個月，從交貨之日起，在…個月內(nèi)，完成產(chǎn)品質(zhì)量驗收，其各項指標應(yīng)符合標準要求。
— — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — — —
農(nóng)藥乳油產(chǎn)品標準編寫規(guī)范
該產(chǎn)品中各有效成分的其他名稱、結(jié)構(gòu)式和基本物化參數(shù)如下：
a）……（有效成分1通用名）
ISO通用名稱：
CIPAC數(shù)字代號：
CA登記號：
化學名稱：
結(jié)構(gòu)式：
實驗式：
相對分子質(zhì)量(按XXXX年國際相對原子質(zhì)量計)：
生物活性：（殺蟲、殺螨、殺菌、除草……）
熔點：… ℃
沸點：… ℃
蒸氣壓（… ℃）：… Pa
溶解度(g/L或g/kg，… ℃)：
穩(wěn)定性：（對酸、堿、光、熱等的穩(wěn)定程度、半衰期）
b）……（有效成分2通用名）
內(nèi)容同a）
c）……（有效成分3通用名）
內(nèi)容同a）
注：如該產(chǎn)品為單一有效成分制劑，可省略本標準中有效成分2和有效成分3的所有相關(guān)內(nèi)容。
1范圍
本標準規(guī)定了……（制劑名稱）乳油的要求、試驗方法以及標志、標簽、包裝、貯運。
本標準適用于由……（有效成分1通用名）、……（有效成分2通用名）、……（有效成分3通用名）原藥與乳化劑溶解在適宜的溶劑中配制而成的……（制劑名稱）乳油。
2規(guī)范性引用文件
下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據(jù)本標準達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。
GB/T 601 化學試劑 標準滴定溶液的制備
GB/T 1600 農(nóng)藥水分測定方法
GB/T 1601 農(nóng)藥pH值測定方法
GB/T 1603 農(nóng)藥乳液穩(wěn)定性測定方法
GB/T 1604 商品農(nóng)藥驗收規(guī)則
GB/T 1605-2001 商品農(nóng)藥采樣方法
GB 4838 農(nóng)藥乳油包裝
GB/T 4946 氣相色譜法術(shù)語
HG/T 2467.1—2003 農(nóng)藥原藥產(chǎn)品標準編寫規(guī)范
3要求
3.1組成和外觀：本品應(yīng)由符合標準的……（有效成分1通用名）、……（有效成分2通用名）、……（有效成分3通用名）原藥制成，應(yīng)為穩(wěn)定的均相液體，無可見懸浮物和沉淀。
3.2……（制劑名稱）乳油應(yīng)符合表1要求。
表1 ……（制劑名稱）乳油控制項目指標
項 目a
指 標
……（有效成分1通用名）質(zhì)量分數(shù)，％ ≥
（或規(guī)定范圍）
……（有效成分2通用名）質(zhì)量分數(shù)，％ ≥
（或規(guī)定范圍）
……（有效成分3通用名）質(zhì)量分數(shù)，％ ≥
（或規(guī)定范圍）
……（相關(guān)雜質(zhì)）質(zhì)量分數(shù)，％ ≤
水分，％ ≤
酸度（以H2SO4計），% ≤
或堿度（以NaOH計），% ≤
或pH值范圍
乳液穩(wěn)定性(稀釋…倍)
合格
低溫穩(wěn)定性b
合格
熱貯穩(wěn)定性C
合格
a 所列項目不是詳盡無疑的，也不是任何乳油標準都需全部包括的，可根據(jù)不同農(nóng)藥產(chǎn)品的具體情況，加以增減。
b、c 低溫穩(wěn)定性和熱貯穩(wěn)定性試驗，每…個月至少進行1次。
4試驗方法
4.1抽樣
按GB/T 1605-2001中5.3.2“液體制劑采樣”方法進行。用隨機數(shù)表法確定抽樣的包裝件，最終抽樣量應(yīng)不少于200 mL。
4.2鑒別試驗
當用規(guī)定的試驗方法對有效成分鑒別有疑問時，至少要用另外一種有效的方法進行鑒別。如果采用色譜[包括氣相（GC）、高效液相色譜（HPLC）、薄層色譜（TLC）和紅外光譜（IR）]法鑒別，建議作如下表述：
GC，HPLC—本鑒別試驗可與……（有效成分通用名）質(zhì)量分數(shù)的測定同時進行（有效成分質(zhì)量分數(shù)的測定亦采用相同的方法）。在相同的色譜操作條件下，試樣溶液某一色譜峰的保留時間與標樣溶液中……（有效成分通用名）色譜峰的保留時間，其相對差值應(yīng)在1.5% 以內(nèi)。
TLC—試樣溶液經(jīng)展開得到的某一斑點與對照的標樣溶液同時展開的斑點，其Rf值應(yīng)一致。
IR—經(jīng)分離除去乳化劑和其他有效成分后，試樣與標樣的紅外光譜圖，應(yīng)沒有明顯的差異（因乳化劑等不易去除，乳油劑型一般不用該法鑒別）。
注：對標準中沒有的試驗方法，要寫明試驗條件和操作步驟。
4.3 ……（有效成分1通用名）質(zhì)量分數(shù)的測定(以高效液相色譜內(nèi)標法為例)
4.3.1 方法提要
試樣用……溶解，以……為內(nèi)標物，……為流動相，使用以……為填料的不銹鋼柱和……檢測器，對試樣中的……（有效成分1通用名）進行高效液相色譜分離和測定，內(nèi)標法定量。
4.3.2 試劑和溶液
試劑（具體名稱）；
……（有效成分1通用名）標準樣品：已知質(zhì)量分數(shù)，大于等于…%；
內(nèi)標物：……，應(yīng)不含有干擾分析的雜質(zhì)；
內(nèi)標溶液：（寫明具體配制和保存方法）；
4.3.3 儀器
高效液相色譜儀，具……波長紫外檢測器；
色譜數(shù)據(jù)處理機；
色譜柱：… mm×… mm（id）不銹鋼柱，內(nèi)裝……填充物，粒徑…mm；
微量進樣器：…… mL。
4.3.4 高效液相色譜操作條件
流動相：……；
流動相流量：… mL/min；
柱溫：… ℃；
檢測波長：… nm；
進樣體積：… mL；
檢測器靈敏度（AUFS）……；
保留時間（附典型的試樣高效液相色譜圖）（min）：
……（有效成分1通用名）……；
……（內(nèi)標物）……；
……
上述操作條件，系典型操作參數(shù)�？筛鶕�(jù)不同儀器特點，對給定的操作參數(shù)作適當調(diào)整，以期獲得最佳效果。典型的…（有效成分1通用名）高效液相色譜圖見圖…。
4.3.5測定步驟
4.3.5.1標樣溶液的制備
按具體配制方法編寫。
4.3.5.2試樣溶液的制備
按具體配制方法編寫。
4.3.5.3測定
在上述操作條件下，待儀器基線穩(wěn)定后，連續(xù)注入數(shù)針標樣溶液，直至相鄰兩針…（有效成分1通用名）響應(yīng)值相對變化小于…%后, 按照標樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標樣溶液的順序進行測定。
4.3.6計算
將測得的兩針試樣溶液以及試樣前后兩針標樣溶液中……（有效成分1通用名）與內(nèi)標物峰面積（峰高）之比，分別進行平均�！ㄓ行С煞�1通用名）的質(zhì)量分數(shù)X1 (％)，按式(1)計算：
X1=
式中：
r1—標樣溶液中，……（有效成分1通用名）與內(nèi)標物峰面積比的平均值；
r2—試樣溶液中，……（有效成分1通用名）與內(nèi)標物峰面積比的平均值；
m1—……（有效成分1通用名）標樣的質(zhì)量，g；
m2—試樣的質(zhì)量，g；
p —標樣……（有效成分1通用名）的質(zhì)量分數(shù)，％。
也可按GB/T 4946中的規(guī)定，先求算校正因子f，再計算試樣中有效成分質(zhì)量分數(shù)。
4.3.7允許差
兩次平行測定結(jié)果之差，應(yīng)不大于…％，取其算數(shù)平均值，作為測定結(jié)果。
4.4 ……（有效成分2通用名）質(zhì)量分數(shù)的測定
參照本標準中相同的方法格式編寫。
4.5 ……（有效成分3通用名）質(zhì)量分數(shù)的測定
參照本標準中相同的方法格式編寫。
4.6 ……（相關(guān)雜質(zhì)名稱）質(zhì)量分數(shù)的測定
按所采用的具體方法編寫。
4.7 水分的測定
按 GB/T 1600中的“卡爾·費休法”進行，允許使用精度相當?shù)奈⒘克譁y定儀測定。
4.8 酸度或堿度或pH值的測定
酸度或堿度的測定按HG/T 2467.1—2003 中4.7進行；pH值的測定按GB/T 1601進行。
4.9 乳液穩(wěn)定性試驗
試樣用標準硬水稀釋…倍，按GB/T 1603進行試驗，上無浮油，下無沉淀為合格。
4.10低溫穩(wěn)定性試驗
4.10.1方法提要
試樣在0℃保持1 h，記錄有無固體和油狀物析出，繼續(xù)在0℃貯存7 d，離心將固體析出物沉降，記錄其體積。
4.10.2儀器
制冷器：保持0℃±2℃；
離心管：100 mL，管底刻度精確至0.05 mL ；
離心機：與離心管配套；
移液管：100 mL。
4.10.3試驗步驟
移取100 mL的樣品加入離心管中，在制冷器中冷卻至0℃±2℃，讓離心管及其內(nèi)容物在0℃±2℃下保持1 h，其間每隔15 min攪拌一次，每次15 s，檢查并記錄有無固體物或油狀物析出。將離心管放回制冷器，在0℃±2℃下繼續(xù)放置7 d，將離心管取出，在室溫（不超過20℃）下靜置3 h，離心分離15 min（管子頂部相對離心力為500G~600G，G為重力加速度）。記錄管子底部析出物的體積（精確至0.05 mL）。析出物不超過0.3 mL為合格。
4.11熱貯穩(wěn)定性試驗
4.11.1儀器
恒溫箱(或恒溫水浴)：54℃±2℃；
安瓿(或54℃仍能密封的具塞玻璃瓶)：50 mL；
醫(yī)用注射器：50 mL。
4.11.2試驗步驟
用注射器將約30 mL試樣注入潔凈的安瓿中(避免試樣接觸瓶頸)，置此安瓿于冰鹽浴中制冷，用高溫火焰迅速封口(避免溶劑揮發(fā)),，少封3瓶，冷卻至室溫稱量。將封好的安瓿置于金屬容器內(nèi)，再將金屬容器放入54℃±2℃恒溫箱(或恒溫水浴)中，放置14 d。取出冷至室溫，將安瓿外面拭凈分別稱量，質(zhì)量未發(fā)生變化的試樣，于24 h內(nèi)對規(guī)定的項目進行檢驗（編寫具體產(chǎn)品標準時，應(yīng)規(guī)定熱貯穩(wěn)定性試驗合格的判定原則）。
4.12產(chǎn)品的檢驗與驗收
應(yīng)符合GB/T 1604 的規(guī)定。極限數(shù)值的處理采用修約值比較法。
5 標志、標簽、包裝、貯運
5.1……（制劑名稱）乳油的標志、標簽、包裝，應(yīng)符合GB 4838的規(guī)定。
5.2 綜合各生產(chǎn)、加工廠的具體包裝情況進行編寫。也可根據(jù)用戶要求或訂貨協(xié)議，可以采用其它形式的包裝，但需符合GB 4838的規(guī)定。
5.3 ……（制劑名稱）乳油包裝件應(yīng)貯存在通風、干燥的庫房中。
5.4 貯運時，嚴防潮濕和日曬，不得與食物、種子、飼料混放，避免與皮膚、眼睛接觸，防止由口鼻吸入。
5.5 安全：在使用說明書或包裝容器上，除有醒目的相應(yīng)毒性標志外，還應(yīng)有毒性說明、中毒癥狀、解毒方法和急救措施。
5.6 保證期
在規(guī)定的貯運條件下，……（制劑名稱）乳油的保證期，從生產(chǎn)日期算起為2 年，在保證期內(nèi)，……。
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