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阿維菌素類藥物具有優(yōu)良的體內(nèi)外寄生蟲同時驅(qū)殺效果及獨特的抗寄生蟲機制。國內(nèi)大面積臨床應(yīng)用證明：阿維菌素類藥物安全高效，具有防治體外節(jié)肢動物類寄生蟲的不可替代性。北京中農(nóng)華威科技有限公司投入大量的精力對阿維菌素類藥物的制劑工藝進行了廣泛的研究，下面就談?wù)勎覀儗Π⒕S菌素類藥物發(fā)展前景的一些看法。
     一、原料藥
     眾所周知，阿維菌素類藥物是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由于阿維菌素原料易見光分解，相當(dāng)不穩(wěn)定，因此很不易保存。即使標(biāo)準(zhǔn)品，往往也不“標(biāo)準(zhǔn)”。不管是阿維菌素類藥物實驗室研究還是工業(yè)化生產(chǎn)，美國Merck公司都是世界上最早的，但該公司沒有推出阿維菌素，而將阿維菌素的－C22－C23 －選擇性還原產(chǎn)物伊維菌素(害獲滅)推向市場，也是出于阿維菌素不穩(wěn)定性考慮。之后，美國輝瑞公司也推出了阿維菌素半合成產(chǎn)品---多拉菌素(通滅)，即在阿維菌素C25接上六元環(huán)。與阿維菌素相比，半合成阿維菌素類藥物更穩(wěn)定，毒性更低。從藥物動力代謝學(xué)上來說，血藥濃度峰值高，維持有效藥物濃度時間較長，但在抗蟲譜上沒有突破，基本上與阿維菌素一致。
    出于半合成阿維菌素類藥物價格及合成技術(shù)考慮，我國一開始就大力推廣了阿維菌素，在臨床應(yīng)用實踐中才發(fā)現(xiàn)阿維菌素不穩(wěn)定性。我們可以預(yù)測：阿維菌素發(fā)展趨勢應(yīng)該由該類藥的半合成產(chǎn)品替代，但前提必須降低生產(chǎn)成本。
     二、制劑
     1．?dāng)U大抗蟲譜：由于受抗蟲機制的限制，阿維菌素類藥物只對體內(nèi)線蟲、體外節(jié)肢動物類寄生蟲有效，對吸蟲、絳蟲無效。而丙硫苯咪唑、吡喹酮對吸蟲、絳蟲有效，因此，生產(chǎn)丙阿、吡阿合劑，可擴大抗蟲譜，減少用藥次數(shù)，方便用戶，但實際應(yīng)用中，必須對復(fù)方制劑的藥物動力代謝學(xué)進行研究，目的在于確定復(fù)方藥物的最佳給藥方案。
     2．加強質(zhì)量控制：出于原料及溶劑(如丙二醇)含有某些雜質(zhì)，影響了注射液的透明度及增加注射后的有害反應(yīng)。因此，應(yīng)對原料進行質(zhì)量控制，使用微孔膜進行過濾處理。
     3．減少疼痛反應(yīng)：注射液疼痛反應(yīng)產(chǎn)生的應(yīng)激，要遠(yuǎn)大于稱重轉(zhuǎn)群、免疫等產(chǎn)生的應(yīng)激，對畜禽是相當(dāng)有害的。因此，有必要添加輔助藥物減少疼痛反應(yīng)，便于肌肉給藥，使用方便。
     4．制的穩(wěn)定性及生物利用度：在制在添加穩(wěn)定劑(抗氧化劑)是保證制劑穩(wěn)定有效的方法。阿維菌素類藥物的腸溶片可有效減少反芻動物瘤胃微生物的破壞，提高其生物利用度，另外阿維菌素的微囊制劑既可保持穩(wěn)定性，又可延長療效，減少毒性，是阿維菌素廣泛應(yīng)用的一條有效改良途徑。
     5．緩釋控釋工藝：一般制劑均是脈沖式給藥，造成藥物在血液及組織中波動大，持續(xù)有效藥物濃度相對較短。因此，通過應(yīng)用新型輔料，廷長血藥有效濃度時間，是完全可能的。最終目的在于減少給藥次數(shù)，提高驅(qū)殺效果。

作者：游錫火

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