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四氟苯菊酯專利期已滿外國農(nóng)藥開發(fā)前景分析


農(nóng)資網(wǎng) 2008年7月17日 12:11 來源:農(nóng)資導(dǎo)報 【
四氟苯菊酯(transfluthrin)又名拜奧靈。
    四氟苯菊酯合成主要是以2,3,5,6-四氟芐醇為原料,在甲苯作為溶劑的情況下與吡啶和二氯菊酰氯進行反應(yīng)制得。其中四氟芐醇為關(guān)鍵的中間體,二氯菊酰氯則為多種擬除蟲菊酯通用型中間體,國內(nèi)山東大成農(nóng)藥化工股份有限公司等多家企業(yè)已經(jīng)生產(chǎn),因此主要介紹關(guān)鍵中間體四氟芐醇的合成。
    四氟芐醇合成難度比較大,國外文獻報道主要有兩條路線生產(chǎn):一、采用四氟苯甲酸或者四氟苯甲醛為原料合成四氟芐醇,如歐洲專利介紹,以1,2,4,5-四氟苯與正丁基鋰反應(yīng),然后與二氧化碳作用制備2,3,5,6-四氟苯甲酸,再利用LiAlH4還原制備2,3,5,6-四氟芐醇。該法過程相對比較簡單,但是反應(yīng)條件苛刻,原料來源比較困難;
    二、日本和國內(nèi)一些專利文獻報道則采用2,3,5,6-四氯對苯二腈為原料合成四氟芐醇。具體過程以二甲基甲酰胺作為溶劑,四氯對苯二腈與無水氟化鉀進行親核取代反應(yīng),生成2,3,5,6-四氟苯腈;然后在80%濃硫酸存在下,四氟苯腈進行水解反應(yīng)得到四氟對苯二甲酸;四氟對苯二甲醇在三丁胺和氫氧化鈉存在下發(fā)生脫羧反應(yīng)得到四氟苯甲酸;四氟苯甲酸在甲苯作為溶劑的情況下,與氯化亞砜發(fā)生酰氯化反應(yīng)得到四氟苯甲酰氯,在四氫呋喃作為溶劑的情況下,四氟苯甲酰氯與硼氫化鈉催化還原得到四氟芐醇。
    目前國內(nèi)江蘇揚農(nóng)化工股份有限公司和江蘇激素研究所等能夠生產(chǎn)四氟芐醇。
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